Pubblicato su Science Advances uno studio condotto dall’Istituto di fisiologia clinica del Consiglio nazionale delle ricerche di Pisa (Cnr-Ifc), sotto il coordinamento di Silvo Conticello, e dall’Istituto per lo studio, la prevenzione e la rete oncologica (Ispro), assieme a ricercatori dell’Università di Firenze, che mostra come i nostri processi cellulari siano in grado di “hackerare” il codice genetico del Sars-Cov-2 mediante un processo noto come “editing” dell’RNA.
L’idea progettuale nasce da Giorgio Mattiuz (Unifi) , assegnista di ricerca Unifi , con i colleghi Salvatore Di Giorgio e Filippo Martignano (Ispro) che hanno svolto le analisi bioinformatiche alla base della pubblicazione.
Dell’editing dell’RNA sono responsabili gli ADAR e gli APOBEC, un gruppo di enzimi con ruoli fisiologici che spaziano dai processi dell’immunità all’aumento dell’eterogeneità all’interno delle cellule. Gli ADAR e gli APOBEC convertono due dei quattro componenti dell’RNA – le adenine e le citosine – in inosine e uracili, causando alterazioni genetiche. Le mutazioni indotte però non sempre riescono a danneggiare il genoma virale e possono anzi contribuire all’evoluzione del virus. I fattori fisiologici che influenzano l’efficacia dell’editing possono rappresentare una delle variabili che determinano la risposta individuale al virus e il loro studio potrebbe fornire indicazioni su fattori di rischio e prognostici.
“Nello studio – spiega Mattiuz -, il sequenziamento dell’RNA del virus, ossia la tecnica usata per assemblare la sequenza dei genomi virali, è stato sfruttato per la prima volta dai colleghi di ISPRO Salvatore Di Giorgio e Filippo Martignano per identificare mutazioni a bassa frequenza, operate dagli enzimi per tentare di attuare il meccanismo di difesa”.
“Anche se il solo editing dell’RNA non è in grado di contrastare l’infezione, averlo individuato mette in evidenza il tallone d’Achille del virus – aggiunge Conticello -. E lo sviluppo di strumenti in grado di migliorare l’efficienza di quel processo potrebbe gettare le basi per terapie precoci, con un approccio valido non solo contro il Sars-Cov-2, ma anche contro altri tipi di virus. Inoltre – conclude il ricercatore -, nel breve termine, l’analisi delle mutazioni inserite dagli ADAR e dagli APOBEC può aiutarci a individuare regioni del genoma virale importanti per il suo ciclo vitale: quest’informazione può aiutarci a sviluppare terapie mirate per bloccare la replicazione del virus all’interno della cellula”.
